Nature 系列专题：2018 风湿病应用领域关键进展年度回顾

风湿病科技领域最重要十分困难等奖项回顾为我们呈现了在过去的 2018 年里面所拿下的最重要十分困难，在这些文章里面，该科技领域的主要专家描述了他们挑选的本等奖项 3-5 项最重要十分困难，详述了它们的临床受到影响，以及对现阶段和未来研究的受到影响。

该等奖项回顾在线发表文章于风湿科技领域法理期刊 Nature Reviews Rheumatology（受到影响突变 IF：15.661）上，小编将带您领略风湿病科技领域里面间地带十分困难的精彩内容。

1-哮喘的防范和治治疗法

2018 年，哮喘心脏病的治治疗法拿下了重大十分困难，出现了一种重新由牙医相互竞争的减小胰岛素钠的管理制度方法，并有事实暗示别嘌呤醇似乎比非布司他带有更佳的心血管安全性。

最重要十分困难：

以牙医为相互竞争的护理可以优化哮喘病人的治果，而且带有成本效益 1

非布司他在哮喘和心血管疟疾病人里面应慎重可用 2

IL-1β胺巴恩斯单抗可以防范哮喘心脏病而不改变胰岛素钠准确度 3

哮喘的管理制度提议

N

力荐意见

1

卫生医护人员需提供者卫生特别文档，作好病人教育工作

卫生医护人员可用风湿病学会胰岛素钠提议顺利完成达标治治疗法，进而提供者有效率的哮喘管理制度

解决病人对疟疾的看法，并向他们提供者有关哮喘的性质、原因、关联、后果和治治疗法方案的文档

2

审核哮喘的严重高度和肾衰竭

哮喘的严重高度可以通过哮喘白玉的依赖于或影像学上的侵蚀来审核

对高血压、糖尿病、慢性肾脏疟疾、心血管疟疾、肥胖等共病应顺利完成筛查和适当治治疗法

3

的游戏胰岛素钠浓度的目标

一般病人 6u2009mg/dl

哮喘白玉哮喘、侵蚀性哮喘病人 5 mg/dl

4

开始不战钠治治疗法

根据依赖于的肾衰竭选择减小钠治治疗法和应在治治疗法的口服

可用别嘌呤醇作为一线治治疗法

非布司他治治疗法同时依赖于心血管疟疾的病人无需慎重

适当病人对似乎在开始减小钠治治疗法其间频繁暴发的哮喘心脏病有防范措施，有防范哮喘心脏病的行动计划

5

监测胰岛素钠和滴定钠治治疗法以达到目标

每月监测胰岛素钠，直到达到目标

频繁的随访病人似乎有助于坚信治治疗法

适当不战钠治治疗法充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

供参考：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-淋巴细胞糖类是 RA 潜在的靶向治治疗法除此以外

长期以来淋巴细胞糖类一直是生若无学的里面间地带，但在过去的十年里面，我们迅速认识到淋巴细胞生若无能量学在通气抗病毒淋巴细胞功能方面的重要性。2018 年的有助于研究并未强调淋巴细胞糖类是类风湿哮喘的潜在治治疗法除此以外。

如何通过新陈糖类来调控炎症的呢？示意图我们来看类风湿哮喘 (RA) 里面淋巴细胞糖类通气细胞质和抗病毒淋巴细胞的炎症步骤，如下上图所示。己糖激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 诱导 RA 关节成纤维淋巴细胞样滑表皮淋巴细胞的侵袭性。通过甘油肽 GPR91 吸收的甘油诱导游离淋巴细胞的血管起着于，通过低氧诱导突变 1α(HIF1α) 通气血管游离生长突变 (VEGF) 起着于。单核巨噬淋巴细胞里面灭活脂质胺类激酶 3β(GSK3β) 致使脱羧和分解激酶增大，活性氧起着于增大，真核生物稳定状态增大，真核生物特别表皮的形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

最重要十分困难：

成纤维淋巴细胞样滑表皮淋巴细胞超脱羧，表达大量己糖激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，诱导其侵袭变异；阻断 HK2 是一种重新治治疗法策略性 1

通过甘油肽 GPR91 摄取的甘油诱导游离淋巴细胞的血管起着于变异，通过低氧诱导突变 1α诱导血管游离生长突变分泌，致使迁至、侵袭和血管萌发增大 2

在类风湿性哮喘和冠状动脉疟疾里面，脂质胺类激酶 3β除此以外诱导依赖于内质网到真核生物转运钙，巨噬淋巴细胞的糖类活动增大 3

供参考：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 心脏病有助于里面微生若无组的起着

系统会性诱发（SLE）是多器官诱发疟疾的体现，它是由体内防卫除此以外的可能会活化和对最大体的灵魂合组部分的抗病毒识别引起。在 2018 年，胃抗病毒和候选病原体的肥胖扩张沦为 SLE 心脏病有助于里面立足于的最重要十分困难。

最重要十分困难：

在狼疮易感小鼠和系统会性诱发 (SLE) 病人亚群里面，病原体从小肠转移到血液，似乎飞轮细胞突变特别基因的表达和自身HIV的转化成 1

对乙酰体 Ro60 的原始海洋生物体共栖相合若无顺利完成抗病毒启动，可使易感形态转化成荷尔蒙诱发和疟疾特别的诱发 2

与湿气syndrome病人相似，SLE 病人胃乳糖自然环境受限；相对于之下，这两组病人的口腔乳糖合组有更大差异 3

示意图是似乎引起 SLE 心脏病的致病生若无有助于示意上图：在身体健康群体里面，胃第二道完好，由多种若无种合组的胃乳糖处于平衡状态。暴发微小的系统会性诱发 (SLE) 似乎与胃乳糖自然环境受限和胃第二道受损有关，从而致使许多不同的乳糖特别的抗病毒肥胖。海洋生物体转移到引流淋巴结和血液可致使苯酚烃肽 (AhR) 系统会的激活、I 同型细胞突变 (IFN) 特别基因的表达增大以及自身HIV的转化成。早期胃定植形成 B 淋巴细胞库里，并且有助于微生若无群若无种的平衡和对涉及诱发心脏病分子结构的人类自身复合物的海洋生物体直向相合若无的敏感度。受伤害于海洋生物体直系相合若无可以引来自身HIV（例如乙酰核肽 Ro60）的转化成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

供参考：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻取天然 Wnt 胺来优化治治疗法

Wnt 讯号神经除此以外是目前应用于骨质疏松症的合成糖类治疗法的目标。2018 年的研究洞察了更多关于人体内控制 Wnt 特别讯号神经的文档，包括天然 Wnt 抑制有助于和重新合成糖类讯号移动式，可以用来克服现阶段治治疗法带来的单打独斗。

最重要十分困难：

人体内 Wnt 胺在骨里面的大幅提高，这似乎是抗硬化肽治疗法的合成糖类起着的的平台期原因，也似乎是抗 Dickkopf 特别肽 1 治疗法的有限功效的原因 1-2

Wnt1 讯号移动式似乎是一种重新低密度脂肽肽特别肽 5 (LRP5) 独立的合成糖类除此以外 3

以前认为鞘氨醇-1-磷酸酯是多肽突变，现在似乎是抗吸收治治疗法的除此以外 4

针对经典 Wnt 讯号神经的治疗法带来的单打独斗有很多：针对低密度脂肽肽特别肽 5 (LRP5) 诱导的 Wnt 讯号转导 (Wnt/LRP5 讯号转导) 的抗硬化剂治治疗法的初始口服虽然是合成糖类的，但会引来天然 Wnt 胺的大幅提高，并在后续相同口服的治治疗法里面被放大。随着时间的推移，这种大幅提高抑制了治治疗法的合成糖类起着，致使「治治疗法的平台」。2018 年已确定了还包括 Wnt 讯号转导和鞘氨醇-1-磷酸酯讯号除此以外在内的合成（或半合成）讯号除此以外。这些除此以外是否受到天然 Wnt 胺大幅提高的上限尚不清楚。攻取 Wnt 胺大幅提高的其他方法是阻断多种胺或应运而生无治治疗法期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

供参考：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-抑制 JAK 胺时代的预见到

Janus 激酶（JAK）胺（jakinibs）通过大量淋巴细胞突变靶向下游讯号神经，可有效率治治疗法诱发性疟疾和风湿性疟疾。现在并未研发出重新 JAK 胺，可以抑制抑制形态 JAK 淋巴细胞除此以外，享有更窄淋巴细胞突变谱，但这些胺与现有药若无相对于如何？

最重要十分困难：

Filgotinib 是一种 JAK1 抑制胺，在银屑病哮喘的治治疗法里面显著，且没有意想不到的安全性原因 1

非甾体类抑制剂无效的强直性脊柱炎病人采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验显然抑制 JAK1-upadacitinib 在 RA 里面的实证 3-4

供参考：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇