抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管角度看

肺动脉高压 (PAH) 是一种针对性疾病，其特征是进行性肺脾脏 (PA) 表征，加剧颈动脉 (RV) 后负荷增高并就此加剧死亡。 近百 20 年来，PAH 的治疗法赢得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的应用领域。然而，迄今这些治疗法仅限于毛细血管收缩，约在 5% 的 PAH 病征里面起作用，并且几乎不会逆转彻底改变毛细血管。深入研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立原先内膜以闭塞脾脏。因此，探寻预防SMC彻底改变的原先方法在治疗法PAH里面不具重要内涵。

在该工作团队在此之前的深入研究里面，发现 miR-30a 在毒素急性心肌梗死（AMI）病征和鸟类的血清里面以及体外栓塞刺激后培养的心肌细胞里面显着升高，并通过抑制自噬使心脏功能恶化。比方说，栓塞是 PAH 毛细血管彻底改变的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本深入研究综合关注栓塞后 PAH 病征、PAH 鸟类假设和 PASMC 里面 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/栓塞正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 鸟类里面 miR-30a 的遗传和微生物学抑制来评量对 PA 和 RV 彻底改变的因素。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探寻一种原先的 PAH 治疗法邮寄战略。

深入研究建筑设计：

深入研究首先发现了PAH病征、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a升高；沉默 miR-30a 须要 Su5416/栓塞血清假设里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

鸟类假设1：敲除 miR-30a 抑制 PA 细胞凋亡以能避免 Su5416/栓塞血清假设里面的毛细血管表征；

鸟类假设2：敲除 miR-30a 可提升 PA 的凋亡以逆转 MCT 血清假设里面的毛细血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 血清假设里面的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的作用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 病征的血清里面以及在栓塞后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 里面的表达出来增高。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的缩水。 在 Su5416/栓塞正向和 MCT 正向的 PAH 鸟类里面，miR-30a 的基因遗漏有效地逆转了 PA 彻底改变并增高了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 邮寄战略显示成高效率，可增高 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病遗传，同时抑制 P53 可以部分增高这些有益作用。

文章成处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.