同为扩宽血管药，治疗作用有何大差异？

上世纪七十年代，美国黑人 Murad 等研究了醇类扩张肺部的诱导作用，断定其能使该组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使浓度减少，但是必须代谢为 NO 后发挥扩肺部诱导作用。

NO-cGMP 频谱通路诱导作用的阐述也为类固醇的研制指引了一段距离，一方面是减少某一该组织内的 NO 浓度而发挥诱导作用，另外一方面是减低某些该组织当中 cGMP 浓度。本期简介，我们就来提问目前常用的 PDE 类固醇。

本期简介：同为扩肺部药，治疗诱导作用有何大差别？

目前常用的 PDE 类固醇主要有哪几大类？各类的都是类固醇分别是什么？

哪一类 PDE 类固醇可用做治疗 COPD？

米力农作为 PDE-3 类固醇，其效应与口服不存在何种关系？

西地那非、伐地那非属于哪一类 PDE 类固醇？此类类固醇在适用时必需注意哪些不确定性？

参考答案

1. PDE-3 类固醇：科林他唑、米力农

（1）科林他唑

抗肝细胞类固醇，其 CFDA 核准化学疗法为用做出现异常跛行、预防性脑梗死住院 (心源性脑梗死除外)，其他医学应用参考如预防性 PCI 术后后病变。抗生素，一次 100 mg，一日 2 次，可根据成年人、症状适当变动口服。

基于日本这群人的 CSPSⅡ试验，表明科林他唑在预防性脑卒当中方面类似萘，出血性事件的年发病率要比萘组的非常低，但引起的头痛、腹泻、心悸、头晕和心动过速等非常少见，停用科林他唑的患儿数量比停用萘的多。

（2）米力农

正性肌力诱导作用和肺部扩张类固醇，其 CFDA 核准化学疗法是用做其他治果欠佳的急慢性充血性高血压，其他医学应用如治疗脑部手术时低心排血量。

其效应与口服有关，小口服时主要表现为正性肌力诱导作用，但当口服加大，逾到稳定的最大正性肌力效应时，其扩肺部诱导作用也随口服的减低而巩固。

负荷口服为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢施打，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的运动速度静脉滴注维持。最大日口服不超过 1.13 mg/kg。肌肉注射不超过 2 周。肾功能不全时必需减半及加速滴注运动速度。

2. PDE-4 类固醇：密格雷

FDA 核准用法用做性疾病肝细胞增大和真性红细胞增大，减缓肝细胞转化成，具有正性肌力和辛肺部诱导作用，易导致液态潴留。作为 PDE3 诱导药也能诱导肝细胞的聚集。与科林他唑、米力农、NSAIDs、抗肝细胞类固醇等；也可减低再次发生出血的不确定性。

此外，PDE-4 类固醇还有治疗 COPD 的罗氟司特、科林司特以及治疗银屑病的阿普司特，目前即已在现状香港交易所。

3. PDE-5 类固醇：西地那非、伐地那非、他逾那非、双嘧逾纳

（1）西地那非、伐地那非、他逾那非

此类类固醇最闻名，广泛用做男性睾丸神经性的治疗，由于是肺部扩张剂，也可用做减缓动脉改进型气管高压（美国 FDA 即已核准将伐地那非用做治疗此化学疗法）。

这一系列类固醇而无须许可与任何表达方式的酯类固醇同时应用。适用西地那非后 24 星期内或适用他逾那非后 48 星期内禁忌适用，即使在这些时间段窗之后，可能仍不存在较差的致失调诱导作用。另外，肺静脉闭塞性疾病 (PVOD) 常常会被错误归为性疾病动脉改进型气管高压，而肺肺部扩张药如 PDE5 类固醇可使 PVOD 患儿的心肺部状态显著每况愈下，故不自荐此类患儿适用。

特别注意的是以上选择性的 PDE 类固醇如密格雷、科林他唑对于高血压（HF）患儿有潜在不良影响，要分析不确定性。而 PDE-5 类固醇对有临界性失调和/或低容量状态的 HF 患儿有适用不确定性。

（2）双嘧逾纳

CFDA 化学疗法用做抗肝细胞聚集、预防性病变。此外，尚可用做预防性脑卒当中（与萘；也），用做华法林的辅助治疗以弱化其抗栓诱导作用（如 FDA 化学疗法防止脑部瓣膜置换术术后病变），以及肾病综合症。

PDE-5 类固醇还有未在现状香港交易所的治疗治疗支气管糖尿病、喘息改进型支气管炎的扎普司特等。

4. 非选择性 PDE 类固醇：茶碱类类固醇

作为支气管扩张剂其控制慢性糖尿病的并能在于有抗炎、免疫调节及确保支气管的诱导作用。茶碱类对急性冠心病、活动性消化溃疡、而无须控制的惊厥患儿禁用。而多索茶碱不良反应发病率较低，医学耐受性好。

参考文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编者： 刘登